Promotieonderzoek Maria Chiara Gelmi

Promotie Maria Chiara GelmiOp 30 januari promoveerde Maria Chiara Gelmi bij Professor Martine Jager en Professor Gre Luyten in Leiden op haar proefschrift: Pigmentation and prognosis in Uveal Melanoma. Voor de gelegenheid waren professor Doris Hadjistilianou uit Siena en professor Corine Bertoletto uit Nice aanwezig.

Het uveamelanoom is een relatief zeldzame tumor die ontstaat uit de pigmentcellen van het vaatvlies. Mensen met lichte ogen hebben een groter risico op deze tumor dan mensen met donkere ogen, en daarom vinden we de grote behandelcentra in Noord-Europa. Leiden is het grootste centrum van Nederland voor deze tumor. Helaas krijgt wel de helft van de patiënten uitzaaiingen, waar nog geen goede behandelingen voor bestaan. Er zijn echter wel trials met nieuwe medicijnen onderweg.

Het proefschrift gaat in op de vraag welke factoren een rol spelen bij het ontwikkelen van uitzaaiingen. Dit kan belangrijk zijn voor screeningsprotocollen, bij het voorkomen van uitzaaiingen en om te begrijpen waar behandelingen zich op kunnen richten.  Het combineren van verschillende parameters leverde de beste risico inschatting op: door tumorgrootte en genetische kenmerken samen te voegen kwam er een betere voorspelling uit dan wanneer één van deze parameters apart werd gebruikt. De meer kwaadaardige tumoren bleken vaker gepigmenteerd te zijn. Meer pigment ging gepaard met een ontstekingsreactie in de tumor, verlies van chromosoom 3 en extra kopieën van 8q, allen bekende prognostisch slechte factoren. Een recent mede door ons gevonden prognostische factor, PRAME, bleek vooral van belang bij mensen met weinig gepigmenteerde tumoren en lichte ogen.

Nader onderzoek naar de genen die oogkleur bepalen leidde tot een unieke nieuwe bevinding: verschillen in 1 specifiek gen dat een rol speelt bij blauwe oogkleur bleken van invloed op de overleving. Laat dit nu net het gen zijn (HERC2) waarvan het lichte oogkleur allel ook een verhoogd risico geeft op het ontstaan van oogmelanomen. Dit verklaart mogelijk ook het verschil in klinisch beloop tussen de Noord-Europese patiënten met een uveamelanoom en mensen in Azië. Een volgende stap is dat we gaan begrijpen waarom pigment belangrijk is: oorzakelijk of alleen een gevolg van het verlies van chromosoom 3? Hierbij moet ook de rol van ontstekingen worden meegenomen.

Dit is wat een persoon ziet met